Конгрес вотував значні суми на переозброєння, у вересні 1940 вперше в історії США був оголошений призив на військову службу в мирний час.
11.03.1941 Конгрес схвалив закон про ленд-ліз, який дозволяв Рузвельту забезпечувати зброєю, боєприпасами та іншими військовими товарами країни, дії яких були життєво важливі для США (насамперед Велика Британія і країни Британської Співдружності Націй, Китай). Американська допомога по ленд-лізу, яку отримували 42 держави, становила близько 50 млрд. дол. 7.12.1941 японська авіація несподівано напала на американську військово-морську базу Пірл-Гарбор на Гавайських островах, що змусило США вступити у війну: вже наступного дня Конгрес оголосив війну Японії, а 11.12.1941 Німеччина та Італія, підтримуючи Японію, оголосили війну США. Вступ США у Другу світову війну прискорив формування антигітлерівської коаліції. Ще 14.08.1941 Ф.Д. Рузвельт разом із британським прем'єр-міністром В. Черчіллем проголосили Атлантичну Хартію, в якій вимагали «знищення нацистської тиранії» і виклали приципи післявоєнного політичного устрою світу. 01.01.1942 США спільно з 26 державами підписали Декларацію Об'єднаних Націй, що передбачала об'єднання військових та економічних ресурсів цих держав для боротьби проти Німеччини та її союзників. 11.06.1942 у Вашингтоні було підписано американсько-радянську угоду про взаємодопомогу у «веденні війни проти агресії». У листопаді 1942 США і Велика Британія здійснили вторгнення на Півночі Африки, а у вересні 1943 англо-американські війська висадилися на півночі Італії. У червні 1944 США і Велика Британія відкрили Другий фронт, висадивши союзні війська на півночі Франції. Воєнні успіхи союзників на Східному і Західному фронтах змусили Німеччину та її сателітів капітулювати: 08.05.1945 у Берліні було підписано Акт про беззастережну капітуляцію нацистської Німеччини.
Але головну увагу США приділяли боротьбі з Японією на Тихому океані.
6 і 9 серпня 1945 американська авіація скинула атомні бомби на японські міста Хіросіму і Нагасакі. 09.08.1945 у війну проти Японії вступив СРСР, який розгромив її Квантунську армію в Маньчжурії (Китай). 02.09.1945 у Токійській затоці на борту американського лінкора «Міссурі» було підписано Акт по беззастережну капітуляцію Японії, яким було завершено Другу світову війну. США брали участь в Кримський (Ялтинській) та Потсдамській конференціях 1945 глав урядів трьох союзних у Другій світовій війні держав (СРСР, США і Великої Британії), які визначили принципи мирного врегулювання в Європі. Вони були ініціаторами створення Організації Об'єднаних Націй, Статут якої був підписаний 26.06.1945 на Установчій конференції ООН в Сан-Франциско представниками 50 держав, у тому числі Української РСР. США отримали постійне місце в Раді Безпеки ООН.
